选择高单体伤害和暴击能力的武将是挑战BOSS的核心基础。在面对血量雄厚的BOSS时，持续且高效的定点打击至关重要，因此那些技能倍率高、具备暴击加成或破甲能力的角色往往是首选。以鬼神吕布为代表的群雄输出体系，其核心机制在于通过高暴击伤害实现爆发，在搭配貂蝉、南华等武将提供的攻击增益和控制后，能在短时间内对BOSS造成巨额伤害。类似地，蜀国阵容中的马超、魏延等角色也以强悍的单体秒杀能力著称，其合击技能可以瞬间倾泻大量伤害，这在与BOSS的对决中占据了先发优势。
一套完整的打BOSS阵容必须包含稳固的前排防御与可靠的后排辅助。仅仅依靠输出角色是不够的，他们需要足够的时间和空间来释放伤害，这就离不开坦克型武将与治疗辅助的支撑。在实战中，像典韦、张飞、夏侯惇这类具备高额减伤或生命值加成的武将，能够有效承受BOSS的猛烈攻击，保护后排安全。甄姬、华佗或大乔这样的治疗与辅助角色，则能通过持续恢复队伍血量、解除控制状态或提供护盾，大幅提升整个团队的生存与续航能力，确保输出环境稳定。
针对不同BOSS的阵营特性与技能机制进行阵容微调，是克敌制胜的关键策略。游戏中的BOSS并非一成不变，它们可能属于魏、蜀、吴、群等不同阵营，并拥有诸如召唤、吸血、群体眩晕或高额反弹等特殊能力。在战前分析BOSS信息并相应调整队伍配置显得尤为重要。面对擅长召唤小兵或拥有吸血技能的BOSS时，配置具备群体攻击能力的武将来快速清理战场就比纯粹的单体输出更为有效；而当BOSS控制技能较多时，配备拥有解控或免疫能力的辅助武将则能有效避免队伍陷入被动。
精细的操作策略与合理的资源倾斜能够最大化阵容的战斗效能。在战斗过程中，手动操作往往比自动模式更具优势，玩家需要精准把控关键技能的释放时机，例如用控制技能打断BOSS的蓄力大招，或在团队血量危急时及时开启治疗技能。战前的资源准备与分配也深刻影响战局，应当优先将高品质装备、强化材料与技能升级资源集中供给阵容中的核心输出与主坦克，而不是平均分配，这能让关键角色快速形成战力，从而更高效地击破BOSS。
